[01148110]治疗脑血管疾病的中药7类新药-银杏叶类脂质体片剂的研究

(1)课题来源与背景 “治疗脑血管疾病的中药7类新药-银杏叶类脂质体片剂的研究“为吉林省科学技术厅科技支撑计划中药与生物药的项目;合同编号：20120935;申请经费：16万元;起止时间：2012年～2014年。 （2）技术原理及性能指标 技术原理： 本课题利用类脂质体技术将银杏叶提取物（GinKgo bilobal Extract,EGB）制备成类脂质体片剂,旨在完成银杏叶提取物类脂质体片剂的制备工艺研究,并建立质量标准,完成主要药效学初步研究、早期药代动力学和初步安全性评价,以及透过血脑屏障的机理及成药特征等研究,并将其用于治疗脑血管疾病,为开发我国具有自主知识产权的治疗脑血管疾病的中药7类新药奠定基础。 性能指标： ①完成银杏叶提取物稳定性试验研究; ②完成EGB类脂质体混悬液及粉末的制备工艺,使包封率大于80%; ③完成EGB类脂质体片的成型工艺研究,并建立其质量标准,使其12h累积释放率大于80%,并符合2010版《中国药典》制剂通则片剂项下有关规定; ④完成EGB类脂质体片加速稳定性实验研究; ⑤完成EGB类脂质体片的主要药效学的研究; ⑥完成EGB类脂质体片的早期药代动力学研究; ⑦完成EGB类脂质体片的初步安全性评价; ⑧申请专利1项,发表学术论文4篇。 （3）技术的创造性与先进性 1.首次将改良薄膜分散法应用于银杏叶提取物中,将银杏叶提取物制备成类脂质体并进一步制备成片剂。 2.解决了银杏叶提取物中黄酮醇苷在大鼠体内血脑屏障和肝脏首过效应问题,提高了生物利用度。 （4）技术的成熟程度,适用范围和安全性 本研究将EGB制成类脂质体,进一步将其开发成EGB类脂质体片,提高了EGB的生物利用度,增加了EGB对血脑屏障通透率,延长了EGB在脑内滞留时间,从而提高药物在中枢神经的治疗指数,减少药物的治疗剂量,降低其在治疗、应用中出现的副作用,扩大中药制剂应用的范围。 该技术较为成熟。 （5）应用情况及存在问题 应用情况：在中国传统医药中,银杏叶被广泛用于治疗心脑血管疾病,但EGB要用于中枢神经系统疾病的治疗,就必须具有通过血脑屏障的能力。传统药物由于不具有克服血脑屏障的能力,所以药物不能由血液进入脑组织间发挥疗效。类脂质体是一种定向药物载体,属于靶向给药系统的一种新剂型,能够克服血脑屏障,将药物带入脑组织,从而提高药物在中枢神经的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。本课题利用类脂质体技术将银杏叶提取物制备成类脂质体片剂,用于治疗脑血管疾病,为开发我国具有自主知识产权的治疗脑血管疾病的中药7类新药奠定基础。 存在问题：体外细胞摄取和转运实验提示EGB类脂质体可以增加药物的吸收,还需采用体内药代动力学实验,证实EGB类脂质体是否可以增加EGB的口服生物利用度。