[01143290]寒水石化灰小剂抗癌药效学研究

寒水石化灰剂是蒙医灰化剂基础方剂,临床上用于治疗胃溃疡或用于食管癌和胃癌辅助治疗。但其基础药效学研究薄弱。本课题主要从三个方面研究了寒水石化灰小剂对胃癌及癌前病变的影响。 （1）对人胃癌细胞MGC80-3增殖,凋亡,凋亡相关基因及蛋白的影响; （2）对S-180荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及凋亡相关蛋白的调控作用; （3）对化学致癌物长期诱导的大鼠胃癌及癌前病变的干预治疗。 结果表明： （1）寒水石化灰小剂能呈现剂量依赖性抑制MGC80-3增殖,促进凋亡,下调癌细胞Bcl-2蛋白的表达,增加Bax、Caspase-3蛋白表达,Bcl-2/Bax比值与药物干预浓度和干预时间呈现负相关;抑制胃癌细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）。 （2）与荷瘤模型组相比,各给药组的瘤重均低于模型组,模型组病理切片观察发现模型组肿瘤组织血管丰富,高剂量、中剂量给药组血管相对较少,纤维化明显,坏死多于模型组;肿瘤组织的Bcl-2蛋白表达降低,而Bax蛋白表达增加,Bcl-2/Bax比值降低,各给药组CD34蛋白表达均有降低,但没有明显的量效关系。 （3）与模型组相比,寒水石化灰小剂各组,肿瘤发生率降低,Bcl-2/Bax比值逐渐降低,病理恶变程度降低,其中高剂量的干预作用最强。 上诉研究表明蒙药寒水石化灰小剂能通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。该研究为蒙药灰化剂药效学研究做了初步的探讨。为寒水石化灰小剂的临床应用提供理论基础。