[01136556]芍药苷调控生物钟基因抗抑郁症作用的机制研究

抑郁症是一种常见的精神疾病,主要症状是情绪低落、思维迟缓和运动抑制,甚至企图自杀等。芍药苷是从传统中药芍药中提取的中药单体,芍药苦、酸、性微寒,有柔肝养血,理气活血止痛的功效,自古以来用于情绪郁闷善叹息等症状的治疗,而芍药苷现已经发现其有多种药理作用,如抗炎、抗过敏、改善认知能力、改善血循环、抗血栓等本课题在应用现代时间生物学、药理学、病理学、分子生物学等实验技术和方法,从节律控制的核心结构视交叉上核（SCN）内的核心钟基因Per基因转录及蛋白表达这一关键环节入手,深入揭示了芍药苷通过调控分子钟发挥抗抑郁的机制,为开发新型的抗抑郁药物提供了科学依据,创新了中医药防治抑郁症的研究思路与方法。芍药苷可呈剂量依赖性的明显增加海马神经元活力,还可明显增加海马神经元TrkB与BDNF的 mRNA与蛋白的表达水平;并且芍药苷能够促进产后抑郁症大鼠对幼崽关爱行为的增多,自身积极活动增多,消极活动减少,母鼠挣扎自救行为持续时间和不动潜伏期增加,绝望不动持续时间减少,同时发现芍药苷可能通过影响抑郁大鼠生物钟基因clock 在脑中的表达改变大鼠的抑郁状态。综上所述,该课题完成了明确芍药苷具有抗抑郁症作用的预期目标,并且还进一步阐明了芍药苷可能是通过抑制时钟基因表达来发挥抗抑郁症的生理作用。依托此课题完成了两篇国家级中文核心文章,培养了一名硕士研究生。