[01134704]胃转流术治疗2型糖尿病的基础与临床研究

本项目受到黑龙江省自然基金面上课题项目（课题编号：D201127）的资助,属于临床应用研究领域。随着我国生活水平的不断提高,我国肥胖和2型糖尿病发病率（Type 2 diabete mellitus,T2DM）增长非常迅速,糖尿病已经成为了第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。在过去的T2DM的治疗中,一直以内科治疗为主,长期控制饮食和服用降糖类药物以及胰岛素的应用。但内科治疗一直无法根治糖尿病,患者在一定程度上依赖于药物,以至于大大影响其生活质量。自1995年提出胃转流术可使T2DM患者术后血糖降至正常后,近年来,国际上大量的临床实验更是证明了Roux-en-Y胃旁路 干预术治疗T2DM可达到血糖长期平稳的效果,现RYGB干预术治疗T2DM已广泛被医疗界接受并认可。Roux-en-Y胃旁路干预术治疗T2DM 起源于减重手术,上世纪 50 年代,减重手术开始用于治疗肥胖症患者,长期临床观察发现,肥胖症患者获得了明显改善,治愈率高可达83%-95%,已成为当今安全可靠手术治疗 T2DM 外科的金标准术式。大量研究表明,与传统内分泌治疗相比,干预术不仅能有效阻止糖耐量异常患者进一步发展为T2DM,而且能够恢复T2DM患者的血糖至正常水平,且维持长期的稳定,T2DM 患者不必长期饮食控制,胰岛素抵抗消失血糖得到长期稳定地控制,逆转并发症,降低致残率、致死率,对于正常体重的 T2DM 患者,亦有显著效果。已于2009年被美国糖尿病协会纳入治疗指南。RYGB干预术治疗T2DM病的具体机制复杂,目前尚未完全阐明。目前已知多种因素参与了2型糖尿病的缓解过程。但目前为止,RYGB干预术治疗 T2DM 的具体机制尚未完全阐明,目前在医学界仍然存在不同观点：减轻体重及减少饮食;胃肠道激素及因子的变化;胃肠转流学说;远端肠道作用学说;肠-胰岛轴和肠-脑轴神经内轴学说;脂肪-胰岛轴学说。但没有一个学说能够确切的阐述其根本作用机制,因此,成为临床未能得到广泛应用的难点。 本研究提出的Roux-en-Y术干预通过纠正T2DM患病机体的糖、脂类代谢紊乱;有效修复损伤的血管内皮细胞,促进血管新生;降低血清炎症因子水平;改善肠道菌群失调;提高免疫功能,从而起到根治的目的,在降低治疗成本、减少经济负担的同时提高了患者的生存质量,同时,医院在开辟新技术的同时,带来经济和社会效益的双重收获。 胃转流术作为2项糖尿病一种新的有效的可行的治疗方法,有着明显的优势,随着微创技术的不断发展和应用,为广大肥胖及2型糖尿病患者带来希望,减少患者后续治疗费用以及患者并发症,但是机制尚为明确,我们研究从临床应用与基础理论,将进一步为胃转流手术治疗2型糖尿病的临床应用奠定理论依据。研究实验将从临床上肥胖与2型糖尿病的外科手术的多学科MDT模式探讨多学科为患者手术带来的获益,也从患者手术前后肠道菌群的变化,以及手术前后血糖,血脂及体重的变化进一步阐述代谢综合症患者胃转流手术的生化学指标的情况等等。基于以上研究背景,本项目以RYGB作为切入点,针对其对T2DM模型的糖类代谢、脂类代谢、血管内皮细胞、血清炎症因子、肠道菌群等几方面进行深入研究,探讨可能的作用机制,为其应用于临床治疗提供实验和理论基础。大量研究表明,RYGB干预术不仅能有效阻止糖耐量异常患者进一步发展为T2DM,而且能够恢复T2DM患者的血糖至正常水平,且维持长期的稳定,降低并发症的风险。本项目主要把糖类代谢、脂类代谢、血管内皮细胞、血清炎症因子、肠道菌群等代谢综合征作为研究切入点,深入探讨RYGB干预术对T2DM模型的分子生物学作用机制,为推动其广泛应用于临床治疗提供坚实的实验和理论基础。本研究项目的创新在于： ①首次证实RYGB干预术能有效地纠正T2DM导致的糖代谢紊乱;②首次发现RYGB干预术能有效地改善T2DM导致的脂类代谢紊乱;③首次发现RYGB干预术能有效地修复T2DM损伤的血管内皮细胞,促进血管新生;④首次发现RYGB干预术能有效地降低T2DM模型的血清炎症因子水平;⑤首次发现RYGB干预术能够有效地纠正T2DM导致的肠道菌群失调。 以往针对T2DM患者的控制饮食、适度运动等基础疗法以及口服降糖药物、使用胰岛素治疗等常规药物疗法,虽在一定程度上能够控制血糖稳定在一定水平,但在调节患体的血管内皮细胞功能受损、肠道菌群失调等方面却难以发挥作用,因此,无法达到根治。本研究提出的Roux-en-Y术干预通过纠正T2DM患病机体的糖、脂类代谢紊乱;有效修复损伤的血管内皮细胞,促进血管新生;降低血清炎症因子水平;改善肠道菌群失调;提高免疫功能,从而起到根治的目的,在降低治疗成本、减少经济负担的同时提高了患者的生存质量,同时,医院在开辟新技术的同时,带来经济和社会效益的双重收获。 2014年获得黑龙江省卫生计生委新技术应用三等奖题目：腹腔镜下胃转流手术治疗2型糖尿病;2018年获得黑龙江省卫生厅新技术一等奖题目：Roux-en-Y胃旁路干预术对T2DM影响的研究。2018年获得佳木斯大学科学技术进步奖一等奖,题目：RYGB干预术对T2DM代谢综合症影响的研究。