[01130360]二苯乙烯苷制剂防治动脉粥样硬化应用基础研究

作为乌须发、悦颜色、益精血、补肝肾的要药,首乌具有抗衰老、提高免疫力、保护神经元、降血脂等功效。2,3,4′,5-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D葡萄糖苷（简称：二苯乙烯苷）系天然药物首乌中提取的药理活性单体。 学术观点与科学创见： 动脉粥样硬化过去一直被看作是由衰老引起的一种不可避免的退行性病变。近年来动脉粥样硬化的研究结果表明,动脉粥样硬化是慢性炎症过程中的突发性急性临床表现。根据动脉粥样硬化形成的机制,从病理学、药理学和临床研究表明,动脉粥样硬化的治疗应该是一种多途径的综合治疗。除了传统的调节脂蛋白代谢的药物外,其他具有抗衰老、抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、抗血栓形成、调节免疫功能和保护血管内皮细胞的药物都应有抗动脉粥样硬化的作用,并可能延缓动脉粥样硬化的进程和减少临床不良后果。 动脉粥样硬化是否诱发心肌梗死和突然死亡并不取决于斑块的大小,而取决于斑块的稳定性,斑块越易破裂而易引起血栓形成促发心肌梗死和心绞痛。稳定粥样硬化斑块是防止动脉粥样硬化诱发心血管危险事件发生的关键。由于天然药物具有多途径多靶点作用的特点,它作用于动脉粥样硬化形成的多个环节,呈现特有的抗动脉粥样硬化作用,从而阻止或逆转动脉粥样硬化的病变过程。 理论与方法创新： 本项目研究提出的创新理论： （1）动脉粥样硬化防治－多途径综合疗法; （2）天然药物多途径多靶点作用－作用于动脉粥样硬化形成的多个环节; （3）提高动脉粥样硬化斑块的稳定性,以减少斑块破裂的发生,势必成为防治动脉粥样硬化病变发生、发展的新手段。 本项目研究方法的创新：采用预防和治疗两种给药方案,分别从整体动物、离体血管组织和细胞培养等多个层面,对二苯乙烯苷抗动脉粥样硬化的作用与机制进行了较为全面和深入的探索研究。 本研究先后获得5项基金资助,在国内外核心与权威期刊发表专业学术论文16篇。 制剂开发与剂型创新： 原创性成果：采用现代制药新技术、新方法、新工艺将水溶性二苯乙烯苷制备成口服液和胶囊,“二苯乙烯苷口服液及生产方法”和“首乌精胶囊及制备方法和用途”分别获国家知识产权局授权发明专利（ZL200610038642.6;ZL200910233002.4）。 更为重要的是,二苯乙烯苷属多酚类化合物,与被喻为“法兰西奇迹”的天然抗氧化物白藜芦醇结构相似,同样具有强大的抗氧化作用,研究者比较了二苯乙烯苷与白藜芦醇的体外抗氧化功能,其活性还强于白藜芦醇,因而二苯乙烯苷具有实际开发应用价值。挖掘祖国传统中药新品;对中药首乌进行二次研究开发;探索传统中药给药新途径;改造中药新剂型,以中药现代化提高传统中药疗效造福于人类,对推动社会科技发展,促进社会文明进步具有深远意义。 第三方评价认为：该项目选题新颖,实验设计合理,方法成熟先进,结果可靠。该研究为二苯乙烯苷临床应用提供了创新性实验依据,特别是对临床防治动脉粥样硬化性疾病具有实际应用价值,该研究已达到国内领先水平。其授权发明专利,具有实际开发应用和推广价值,将产生显著的经济与社会效益。