[01124750]金属介导的脱羧串联式反应构建生物活性2-磺酰基苯并[b]呋喃

苯并[b]呋喃做为广泛存在的杂环优势结构,吸引了大量的有机化学家和药物化学家来实现其高效合成,也为预防和治疗人类疾病发挥了重要作用。在众多功能化的苯并[b]呋喃中,2-磺酰基苯并[b]呋喃表现出广泛的药理学活性,如抗疟、醛糖还原酶抑制活性及血小板抑制活性等。因此研究以此为母核的小分子化合物的合成将具有十分重要的应用价值。 本课题以简单易得的反式-2-羟基肉桂酸和亚磺酸钠盐为原料,在CuCl2·2H2O /AgTFA体系作用下,以一步反应直接构建2-磺酰基苯并[b]呋喃,此方法条件温和,且未见文献报道。此方法对底物反式-2-羟基肉桂酸及亚磺酸钠盐具有较好的官能团耐受性。采用此方法,高效合成了27个2-磺酰基苯并[b]呋喃类小分子化合物,尤其是具有生物学活性的2-烷基磺酰基苯并[b]呋喃骨架,解决了传统方法条件苛刻及步骤繁琐的问题。通过对照实验,分离出关键的中间体,确定此反应为脱羧串联式反应机理。 本方法的创新性主要体现在： （1）反应原料易得; （2）反应条件较为温和; （3）适用于具有生物活性的2-烷基磺酰基苯并[b]呋喃骨架的合成; （4）快捷高效：采用“一勺烩”反应（包含脱羧/氧化磺酰化/环合三步串联式反应）得到产物。 本课题的顺利实施,不仅提供了一种简洁高效的方法合成2-烷基磺酰基苯并[b]呋喃,而且对制备一系列具有丰富药理活性的磺酰基苯并杂环提供了重要的实验依据和参考价值,此外也为制备同类型具有生物活性的终产物提供了快捷高效的方法,节约了社会成本,为创新型药物的研发奠定了基础。