[01115714]舒心胶囊治疗病毒性心肌炎的中药新药开发研究

病毒性心肌炎是严重危害青少年身体健康的难治病之一，其发病率有明显上升趋势。现有西医治疗心肌炎的药物临床疗效不佳，无特异性，不具备抗心肌炎病毒、特异性调节的作用。中医药对此有了深一步的研究，目前的中药复方一般以抗心肌炎病毒、增强心肌营养、改善心肌供血、改善传导、调整心功能为主，但药物多为10味以上，且服用量大，给患者造成不必要的麻烦，个别上市药物为数尚少，疗效亦不理想。该项目是由红参、北黄芪、苦参、龙芽葱木等四味中药组成的中药复方制剂。经在本院大量临床实践和前期药效、毒性的筛选，有较为理想的治疗效果。该课题组对本组方进行了工艺正交试验，确定了最佳制备工艺，完成药材、制剂质量标准的制定；完成了制剂的初步稳定性和加速稳定性试验。从我们的临床前实验研究结果来看，舒心胶囊无论对Cox-B3病毒所致的小鼠急性心肌炎整体模型，还是由Cox-B3病毒所感染的大鼠人工培养心肌细胞，均显示出良好的防治作用。一、药学研究：1、确定了舒心胶囊的制备工艺已完成了制剂工艺的研究，根据处方中不同药物的活性成分的理化性质，经过正交实验确定了最佳制剂工艺。2、确定了制剂的质量标准制剂的鉴别工作：建立了高效液相色谱法测定苦参碱、应用TLC鉴别红参、黄芪、苦参等3味的薄层鉴别的制剂质量标准。连续取三批样品，结果表明各批样品重现性良好，符合国家药监局的有关要求。检查了制剂的水分、装量差异、崩解时限、重金属检查、砷盐等方面，均符合有关要求。完成了制剂的含量测定及稳定性试验。3、药物的稳定性试验在稳定性考察过程中设置多个时间点考察样品的质量变化。该项目的研究，加速试验进行6个月试验，在试验期间第1、2、3、6个月末取样考察试验结果；长期试验进行6个月，在试验期间第0、1、2、3、6个月取样，考察试验结果。本品稳定性考察依据是根据新修订的质量标准，考察项目包括性状、鉴别、崩解时限、微生物限度及含量等指标。连续检测了三批样品，所检查项目均符合国家有关要求。二、药理学研究：1、动物的急性毒性试验结果为LD50＝15.03±2.91g（生药）/kg，该剂量相当于人临床给药量的200.4倍，且未发现明显的毒性反应，故而本制剂的临床安全性较高。2、药效学试验研究结果表明：在小鼠急性心肌炎整体模型实验、中和抗体和病毒滴度实验、在人工培养大鼠乳鼠心肌细胞实验中，舒心胶囊可明显改善整体病毒性心肌炎并对离体心肌细胞也具有明显的保护作用。主要药效学结果表明，舒心胶囊对Cox-B3病毒有较强的抑制和杀灭作用，这一作用在整体”模型”中，可能是通过刺激机体大量产生抗体增强其免疫力而显现，但在人工培养的心肌细胞实验中，在不影响细胞生长繁殖的条件下，低浓度的舒心胶囊即可直接抑制或杀灭该病毒，这说明舒心胶囊对由Cox-B3病毒引起的心肌炎能够起到很好的治疗和预防作用，对于心肌有直接的保护作用。舒心胶囊在抑制和杀灭病毒的同时，还可缩短由乌头碱、氯仿-肾上腺素诱发的大鼠和家兔心律失常的维持时间，可使小鼠氯仿所致的室颤发生率明显降低（P＜0.01)。从而改善病毒性心肌炎在发病时伴有的心悸（心动过速），气急或呼吸困难（乏氧），心前区闷痛（心肌缺血）和心电图改变（心律失常）等症状。舒心胶囊还可增加家兔离体心脏冠流量，减慢心率，加强心肌收缩力，使狗的在体心脏在心率减慢的情况下，明显增加冠状血管流量，并可其血氧含量在药后20分钟内显著增加；还可提高小鼠在常压条件下的耐缺氧能力和负压条件下的耐缺氧能力明显增强。综上所述：舒心胶囊具有抑制病毒繁殖，保护心肌细胞，改善病毒心肌炎的各种临床症状等作用，是治疗病毒性心肌炎的一种有效药物。3、动物的一般药理学试验结果表明：舒心胶囊对麻醉动物血压有一定影响，口服给药可使狗在药后半小时左右的血压下降13.12%，在药后1小时左右恢复或略高于正常值。三、临床观察试验研究通过38例VMC病人的治疗，采用序贯试验，按照配对随机方法进行临床观察，与目前公认的西药常规治疗(三磷酸腺苷、辅酶、氯化钾、胰岛素、维生素C、10%葡萄糖)组进行对照，证实舒心胶囊疗效优于西药常规治疗组，舒心胶囊组的有效率为42.11%，显效率为31.58%，治愈率为15.79%，总有效率为89.47%；尤其在改善证候、降低心肌酶、减少早搏方面明显优于对照组，且服药过程中未发现任何不良反应。从研究结果可以看出，采用益气活血、清热解毒法治疗VMC是行之有效的，切合本病发生的病机。病毒性心肌炎是严重危害青少年身体健康的难治病之一，其发病率有明显上升趋势。现有西医治疗心肌炎的药物临床疗效不佳，无特异性，不具备抗心肌炎病毒、特异性调节的作用。中医药对此有了深一步的研究，目前的中药复方一般以抗心肌炎病毒、增强心肌营养、改善心肌供血、改善传导、调整心功能为主，但药物多为10味以上，且服用量大，给患者造成不必要的麻烦，个别上市药物为数尚少，疗效亦不理想。该项目是由红参、北黄芪、苦参、龙芽葱木等四味中药组成的中药复方制剂。经在本院大量临床实践和前期药效、毒性的筛选，有较为理想的治疗效果。该课题组对本组方进行了工艺正交试验，确定了最佳制备工艺，完成药材、制剂质量标准的制定；完成了制剂的初步稳定性和加速稳定性试验。从我们的临床前实验研究结果来看，舒心胶囊无论对Cox-B3病毒所致的小鼠急性心肌炎整体模型，还是由Cox-B3病毒所感染的大鼠人工培养心肌细胞，均显示出良好的防治作用。如该项目获得临床观察批号，进而取得生产批号，进行技术转让，形成中医药治疗病毒性心肌炎的新方案，为病毒性心肌炎的治疗提供新的医药信息。将其投放市场，则为病毒性心肌炎患者带来福音，产生巨大的经济效益和社会效益。