[00103590]那格列奈左旋体质量标准的研究

手性药物的研究在最近几年引起了人们的广泛关注，曾有人预测在未来十几年内新开发的药物将有大于60%为手性药物，由于对映体的物理、化学性质相同，实现它们的分离就比较困难。而手性药物及其旋光异构体的药理和毒理有着很大不同，对于手性药物往往呈现一种对映体具有强的生物活性和药效，而另一对映体却无药效，因此手性药物的分离纯化和分离已日益成为药物研究的一个重要部分，对映体的拆分成为当今液相色谱分析的热点。 　　那格列奈为国家二类新药，英文名：Nateglinide,化学名：(-)-N-(反-4-异丙基环已基羰基)-D-苯丙氨酸（即D-那格列奈）,一种新型的修复胰岛素分泌的药物，是继瑞格列奈后第2个Meglitinide类药物.该药为苯丙氨酸衍生物，可用于饮食控制效果不佳的，或饮食控制加用α－葡萄糖苷酶抑制剂。据报道,那格列奈可以提高动物和健康志愿者的胰岛素分泌,对于II型糖尿病患者有较高的治疗作用。N-(反-4-异丙基环已基羰基)-苯丙氨酸是D-那格列奈和L-那格列奈的混旋体，但研究表明,只有N-(反-4-异丙基环已基羰基)-D-苯丙氨酸(那格列奈)是有效成分。 　　有人曾经对那格列奈的旋光异构体进行过手性拆分,但他们使用OA-3000色谱柱,进样前首先对样品衍生化,众所周知,衍生化试剂昂贵,衍生化条件需要严格控制,并且衍生后造成手性消失,出现许多未知物同样给分离带来困难,这些都使该方法在药物分析检测和用药过程中的检测受到了很大的限制。 　　本研究建立了一种简单经济的那格列奈旋光异构体手性拆分的方法，该方法无须衍生化，利用反相液相色谱法在SumichiralOA-3300手性色谱柱上在12分钟内完成分离操作。该法可以作为那格列奈药物质量鉴定的有效方法。