[01023074]组织工程骨进行即刻种植骨结合的实验研究

牙列缺损和牙列缺失是人类的常见病和多发病，可直接影响人的咀嚼、语言和美观等功能。种植义齿是修复牙列缺损或缺失的一种理想方法，被称为“人类的第三副牙齿”。在人口老龄化的今天，牙种植体已成为治疗牙列缺损、缺失、恢复牙颌系统功能和提高患者生存质量的有效方法之一。种植牙的方法可分为延期种植和即刻种植两种方法。与延期种植相比，即刻种植具有疗程短、创伤小，有效保持牙槽骨量等优点而倍受亲睐。然而，即刻种植是在拔牙后立即在修整后的拔牙窝中进行种植，所以种植体的大小形状往往难以与拔牙创之间完全相适合，种植体周围骨间隙及缺损区的存在是导致即刻种植体无法获得良好骨结合的主要原因，因此如何选择适宜的植骨材料、缩短临床骨愈合期、加快达到即刻种植骨性结合的形成是口腔种植界普遍关心和研究的课题。由此，该项目构建携带人bFGF基因的慢病毒载体，转染BMSCs后，bFGF基因整合入靶细胞基因组，可持续分泌并诱导BMSCs向成骨细胞分化，还可诱导血管生成；再与具有良好生物相容性的可降解多孔β-磷酸三钙(β-TCP)基质材料复合构建出具有良好生物活性的组织工程骨。利用该组织工程骨解决导致即刻种植失败的主要问题-即将人工骨置于种植体与骨周围间的潜在缺损腔隙，使即刻种植义齿达到初期稳定，达到提高种植义齿成功率的目的。在实验过程中，采用分子生物学、影像学、形态学、组织学及免疫组化检测等分析手段，从基因及蛋白水平、细胞水平，通过体外培养及回植动物体内等手段，探明该组织工程骨修复种植体周骨缺损的分子及细胞学机制，为实现组织工程骨由基础实验到临床应用转变这一最终目标，奠定科学的理论基础和实验依据。该实验结果表明，首先成功构建了组织工程骨，可修复种植体-骨界面颌骨缺损，促进骨结合形成，提高即刻种植的成功率。并可扩大即刻种植义齿的临床适用症，为牙列缺损及缺失患者提供高质量的即刻种植修复方法，恢复其正常的咀嚼、语言及其美观功能，提高新疆各族群众口腔健康水平。此外，可用于修复躯干及四肢等长骨缺损，有望解决新疆骨缺损类患者的疾苦。其次，成功构建携带人bFGF基因的重组慢病毒真核表达载体，该载体有望克服局部应用生长因子所带来的种种不便条件，如购买费用昂贵、易降解、操作复杂等问题。该载体应用操作简便，bFGF蛋白的促成骨功能和促血管生长的功能得以持续发挥，不会因局部组织代谢而降低局部浓度。而且，该慢病毒载体可作为基因治疗的工具，广泛应用于颌骨缺损修复、神经外科等领域。该组织工程骨及携带人bFGF基因慢病毒载体的成功构建，在颌骨及长骨缺损修复领域具有广阔的应用前景，有望创造出一定的社会效益。