Aga-01抗乙肝药物项目

乙型肝炎是国内常见的病毒感染性疾病，据流行病学统计我国有1.2亿人携带乙肝病毒，严重危害我国人民的健康，慢性乙肝是肝硬化和肝癌的主要病因。目前临床上广泛应用的抗乙肝药物为化学小分子核苷（酸）类和干扰素。 只能缓解症状，暂时抑制病毒，停药就会反弹，需要终身用药。目前世界范围内没有根治乙型肝炎病毒感染的手段和药物。况且，现在的治疗手段已产生耐药性菌株，还没有针对耐药性菌株、阻止传播的药物。

RNAi 是藉以双链siRNA 诱导的标的RNA特异性基因抑制或降解的一种生理现象。理论上，任何基因都可以采用 RNA 干扰技术进行特异性抑制（RNAi或基因沉默）。siRNA分子量较大、带有强负电荷、不能穿透细胞膜，进入细胞。且易被组织和血液中的酶降解，因此siRNA 需要保护才能通过细胞膜进入细胞，产生预期的效果。RNAi的传递技术（通过修饰、传递系统等）是RNAi成药技术的关键，即RNAi药物。Aga-01的siRNA序列沉默靶点覆盖乙型肝炎病毒的全部四个RNA (3.5 kb,2.4 kb，2.1 kb，0.7 kb ) 的重叠区段。Aga-01的传递技术是一种自主开发，具有自主知识产权的纳米载体系统。能"靶向"性的将siRNA输送到肝脏内，降解乙肝病毒RNA，治疗乙肝。

Aga-01是基于RNAi机理，结合siRNA传递平台技术开发的治疗慢性乙型肝炎病毒性感染的1类候选药物。RNAi的作用机理及有效性已在动物体内得到充分证实，它不但具有现在临床乙肝治疗药物的抑制病毒基因的特点，又有现临床乙肝治疗药物不具有的优点，既有效的降低乙肝抗原（HBsAg，HbeAg），因为现临床药物对病毒抗原的降低微弱或没有作用。这种特点是其不同的作用机理决定的。RNAi作用于蛋白合成之前，将合成蛋白的RNA和乙肝病毒的前基因组RNA降解。现临床小核苷（酸）药物作用于病毒的DNA聚合酶。Aga-01的开发为慢性乙肝的功能性根治提供了可能性手段。

目前，世界上RNAi抗乙肝药物的开发是一个热点，美国已有一个正在进行临床II期实验。还有至少四个公司，也在进行RNAi药物的抗乙肝临床前实验。